GLP-1 是什么?它在身体里做什么?

简短回答

GLP-1 是进食后由小肠细胞释放的一种荷尔蒙。它同时做三件事:只在血糖偏高时才促发胰岛素、抑制升糖素,以及减慢胃排空,同时向下视丘传递饱足讯号。天然的这种荷尔蒙在几分钟内就会被分解,这也是为什么药物要经过改造,好让它撑上好几天。

这个名字现在到处都是,多半是以药物的身分出现。但它是一种一直都在每个人身体里的荷尔蒙,而理解它,会让关于那些药物的新闻好读得多。

GLP-1 是什么?身体在哪里制造它?

GLP-1 是「类升糖素胜肽-1」的缩写。当食物到达时,它由小肠下段和大肠壁上的 L 细胞释放。它属于一个叫做肠泌素的家族 — 那是肠道用来告诉胰脏和大脑「食物进来了」的系统。

  • 促发胰岛素,但只在血糖偏高时。这一点极为重要:它只在血糖值需要时才叫胰岛素出场,这也是为什么这一类药造成低血糖的情况,远少于某些较早期的糖尿病药物。
  • 抑制升糖素,那是叫肝脏放出葡萄糖的荷尔蒙。饭后把它压下来,可以从另一边帮忙控制血糖。
  • 减慢胃排空。食物在胃里待得更久,饱足感也就持续更久 — 而这也正是这些药会让人恶心的来源。
  • 向大脑传递饱足讯号,作用在下视丘和脑干的受体上,也就是掌管食欲的区域。

它做什么?

  • 促发胰岛素,但只在血糖偏高时。这一点极为重要:它只在血糖值需要时才叫胰岛素出场,这也是为什么这一类药造成低血糖的情况,远少于某些较早期的糖尿病药物。
  • 抑制升糖素,那是叫肝脏放出葡萄糖的荷尔蒙。饭后把它压下来,可以从另一边帮忙控制血糖。
  • 减慢胃排空。食物在胃里待得更久,饱足感也就持续更久 — 而这也正是这些药会让人恶心的来源。
  • 向大脑传递饱足讯号,作用在下视丘和脑干的受体上,也就是掌管食欲的区域。

为什么不能直接拿天然的荷尔蒙当药?

因为它消失得太快。身体释放的 GLP-1 大约两分钟内就被 DPP-4 这个酵素分解掉 — 作为餐间讯号很恰当,作为药物则毫无用处。

这一类药经过重新设计,能抵抗 DPP-4,并与血液中的白蛋白结合,把它的寿命从几分钟拉长到好几天,一周打一针才成为可能。

第一个这类药物是从哪来的?

来自蜥蜴的毒液。一种叫做 exendin-4 的化合物,存在于希拉毒蜥的唾液中,它有大约一半的结构和人类的 GLP-1 相同,却更能抵抗分解。它成了 exenatide 的模板,也就是这一类里第一个获准的药物。

可以靠食物提高自己的 GLP-1 吗?

可以,但它的幅度需要老实说清楚。蛋白质和纤维确实会刺激 GLP-1 释放,这也是高蛋白的一餐让人饱得更久的原因之一。

不过,靠食物达到的浓度和靠药物达到的浓度,差得非常远。宣称能「提升您天然的 GLP-1」的营销,讲机制并没有错,但在幅度上严重误导。吃够蛋白质和纤维本身就值得去做 — 但不是当成药物的廉价版。

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